Foto: Ilustracija 

Nova terapija mogla bi iz temelja promijeniti plan liječenja za trostruko negativni rak dojke, jedan od najagresivnijih tipova raka. Znanstvenici s UCLA-e razvili su, naime, tip imunoterapije, nazvan CAR-NKT stanična terapija, koji može napadati karcinom s više strana kako bi probio njegov zaštitni štit. Kako mu i naziv kaže, ovaj oblik raka nema tri glavne mete koje terapije mogu ciljati kod ostalih tipova raka dojke: negativan je na protein HER2 te na estrogenske i progesteronske receptore.

- Pacijentice s trostruko negativnim rakom dojke predugo čekaju na bolje opcije liječenja. Sada konačno imamo terapiju koja pokazuje superiornost u borbi protiv raka i samo smo korak do kliničkog ispitivanja – rekla je glavna autorica istraživanja Lili Yang, profesorica mikrobiologije, imunologije i molekularne genetike iz UCLA-inog Centra za regenerativnu medicinu i istraživanje matičnih stanica.

Imunosne stanice

Kako je objavljeno u publikaciji Journal of Hematology & Oncology, terapija koristi imunosne stanice CAR-NKT, koje se mogu masovno proizvoditi iz doniranih matičnih stanica krvi i pohranjivati spremne za upotrebu. Takav pristup nudi odmah dostupnu mogućnost liječenja, uz tek manji dio cijene personaliziranih staničnih terapija koje se trenutno mogu provoditi i koje mogu doseći cijenu od stotina tisuća dolara.

Terapije CAR-T stanicama već su transformirale liječenje određenih vrsta raka krvi pretvarajući imunosne stanice pacijenta u precizno oružje. Međutim, ovdje se trebalo boriti protiv solidnih tumora poput raka dojke, koji koriste sofisticirane obrambene mehanizme i stalno se razvijaju kako bi izbjegli liječenje. Zbog toga su znanstvenici s UCLA-e koristili rijetku, ali snažnu vrstu imunosnih stanica, NKT stanice (T-stanice prirodne ubojice). Kada im se doda konstruirani antigenski receptor ili CAR, koji cilja mezotelin, protein koji se nalazi na trostruko negativnim stanicama raka dojke, ove moćne stanice dobivaju sposobnost prepoznavanja i uništavanja raka putem tri različita mehanizma.

Napad s tri strane

Prvi mehanizam koristi CAR za ciljanje mezotelina koji je povezan s agresivnijom, metastatskom bolešću. Drugi koristi prirodne receptore stanica ubojica koji prepoznaju više od 20 molekularnih markera, pa je tumorima gotovo nemoguće izbjeći ih, a treći koristi jedinstveni T-stanični receptor u stanicama za preoblikovanje mikrookruženja tumora eliminiranjem imunosupresivnih stanica.

Ovakve napade rak ne može izbjeći niti im se može dovoljno brzo prilagoditi. Kada je istraživački tim testirao novu terapiju na uzorcima tumora pacijentica s metastatskim rakom dojke u kasnom stadiju, CAR-NKT stanice uspješno su ubile stanice raka u svakom testiranom uzorku, a istovremeno su eliminirale imunosupresivne stanice koje tumori „regrutiraju” kao zaštitnu pratnju.

Terapija CAR-NKT stanicama jednostavnija je i jeftinija od trenutnih staničnih imunoterapija koje zahtijevaju prikupljanje imunosnih stanica svakog pacijenta, slanje u specijalizirane laboratorije radi genetske modifikacije, a zatim vraćanje prilagođenog proizvoda pacijentu tjednima kasnije – to ne samo da je skupo, nego može biti i presporo za pacijente s agresivnim karcinomima.

Ovdje je pristup drugačiji, jer se NKT stanice mogu masovno proizvoditi iz doniranih matičnih stanica krvi, pa bi jedna donacija mogla generirati dovoljno stanica za tisuće tretmana, smanjujući troškove na približno 5.000 dolara po dozi. Terapija bi se mogla primjenjivati i za neke druge tipove raka kod kojih je mezotelin visoko prisutan – u liječenju raka jajnika, gušterače i pluća, koje je također teško liječiti trenutnim imunoterapijama, prenosi portal Živim.